Phase-3-Studie: Einzeldosis des RSVPreF3-OA-Impfstoffs ist sicher und wirksam

Für ältere Erwachsene ab 60 Jahren geht eine Ansteckung mit dem Respiratorischen Synzytial-Virus (RSV) nicht nur mit schweren Infektionen der unteren Atemwege einher, sondern kann in vielen Fällen eine erhöhte Morbidität und Mortalität bedeuten. Da ein angepasster Impfstoff solche Fälle vermeiden könnte, haben Papi et al. die Sicherheit und Wirksamkeit des Proteinimpfstoffs RSVPreF3-OA in einer Phase-3-Studie mit Älteren geprüft.

Nachdem von Infekten der unteren Atemwege nach einer Ansteckung mit dem Respiratorischen Synzytial-Virus (RSV) zunehmend auch Ältere betroffen sind, läuft die Suche nach neuen Impfstoffen zur nachhaltigen RSV-Prävention für Menschen ab dem 60. Lebensjahr. Papi et al. haben daher die Sicherheit und Wirksamkeit des proteinbasierten RSV-Impfstoffes mit der aktuellen Bezeichnung RSVPreF3-OA gegen RSV-bedingte Erkrankungen der unteren Atemwege geprüft und stellen nun die Ergebnisse ihrer fortlaufenden, internationalen und placebokontrollierten Phase-3-Studie vor.

Dabei erhielten Erwachsene ab 60 Jahren im Verhältnis 1:1 eine Einzeldosis einer AS01E-adjuvantierten RSV-Präfusion auf F-Proteinbasis – der Impfstoff RSVPreF3-OA – in der Interventionsgruppe, oder eine einmalige Placebo-Impfung in der Kontrollgruppe. Die Impfungen erfolgten dabei vor der klassischen RSV-Saison im Herbst und Winter.

Als Behandlungsendpunkt definierte das Forschungsteam den Nachweis einer RSV-bedingten Erkrankung der unteren Atemwege in der folgenden RSV-Saison mit Hilfe einer Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR). Darüber hinaus umfasste das primäre Studienziel eine Untergrenze für das Konfidenzintervall zur Wirksamkeitsschätzung von über 20%. Schließlich bewerteten Papi und Team die Sicherheit auf Basis von Art und Häufigkeit unerwünschter Nebenwirkungen im Gruppenvergleich.

Akzeptables Sicherheitsprofil

24966 Personen nahmen an der Studie teil, 12467 in der Interventions- und 12499 in der Kontrollgruppe. Sie waren durchschnittlich 69,6 Jahre alt, 52% von ihnen weiblich und zu über 55% in der Altersgruppe von 60 bis 69 Jahren.

Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 6,7 Monaten lag die Wirksamkeit des Impfstoffes in Bezug auf RT-PCR-bestätigte RSV-Infektionen bei 82,6% mit einem 96,95%-Konfidenzintervall zwischen 57,9 und 94,1 mit 7 Infektionsfällen in der Interventions- und 40 Fällen in der Kontrollgruppe. Gegen besonders schwere RSV-bedingte Erkrankungen in Anlehnung an klinische Symptome oder durch gesonderte Prüfung betrug die Wirksamkeit 94,1% mit einem 95%-Konfidenzintervall zwischen 62,4 und 99,9.

Für RSV bedingte akute Atemwegsinfektionen konnte die Wirksamkeit ferner auf 71,7% mit einem korrespondierenden Vertrauensintervall zwischen 56,2 und 82,3 beziffert werden. Insgesamt war der neue Impfstoff deutlich reaktogener als das Placebo, ging aber im Falle von unerwünschten Nebenwirkungen meistens mit Symptomen von vorübergehender Natur mit leichtem bis moderatem Schweregrad einher. Schwerwiegende Ereignisse zeigten in beiden Gruppen eine vergleichbare Häufigkeit.

Papi et al. sehen auf Basis dieser Ergebnisse ihr Studienziel als erreicht an und halten den neuen RSV-spezifischen proteinbasierten Impfstoff RSVPreF3-OA für eine wirksame Präventionsmaßnahme mit vertretbarem Sicherheitsprofil. Da seine Wirksamkeit bei älteren Erwachsenen und Menschen mit Begleiterkrankungen besonders stark ausfiel, könnte eine präsaisonale Impfung – nach Ansicht des AutorInnenteams – vulnerable Personen vor schweren Atemwegsinfekten, Komplikationen und einer erhöhten Sterblichkeit bewahren.

Quelle:

Originalpublikation: Papi A et al. Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMoa2209604

Publikationsdatum: 29. November 2023 (online)

Autor Studienreferat: Dipl.-Psych. Annika Simon, Braunschweig